De nouvelles données à long terme sur l’apremilast seront présentées lors du congrès annuel de l’American College of Rheumatology

Nouvelles analyses du programme d'essai clinique PALACE visant les profils d'efficacité et d'innocuité à long terme de l'apremilast pour le traitement de l'arthrite psoriasique

Les résultats de l'essai de phase II évaluent l'apremilast dans le cadre de la maladie de Behçet — une maladie rare avec des traitements limités aux États-Unis et en Europe

Celgene International Sàrl, une filiale à cent pour cent de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui les dernières trouvailles relatives à l'apremilast, le nouvel inhibiteur oral à petite molécule spécifique de la phosphodiestérase 4 (PDE4) de la société, celles-ci seront présentées lors du congrès annuel 2013 de l'American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) à San Diego, du 25 au 31 octobre.

Les données présentées incluent les résultats à long terme (52 semaines) de deux essais expérimentaux de phase III évaluant le traitement à l'apremilast chez les patients atteints d'arthrite psoriasique (PALACE 2) et chez les patients atteints d'arthrite psoriasique avec affection cutanée (PALACE 3). Des analyses additionnelles du programme PALACE seront présentées démontrant l'effet du traitement à l'apremilast sur les signes et les symptômes caractéristiques de l'arthrite psoriasique, notamment les articulations enflées, les articulations douloureuses/sensibles, l'enthèsite (une inflammation aux endroits où les tendons, les ligaments ou les fibres de la capsule articulaire se fixent à l'os), la dactylite (l'enflure inflammatoire d'un doigt ou d'un orteil) et les déficiences de la fonction physique. Des présentations sont prévues qui incluront les constatations relatives à l'innocuité à long terme des trois essais PALACE.

Les résultats de BCT-001, un essai de phase II évaluant l'apremilast chez les patients atteints de la maladie de Behçet avec des ulcères buccaux actifs, seront également présentés. Aucun traitement n'est approuvé aux États-Unis ou en Europe pour cette maladie inflammatoire chronique rare, de cause inconnue. Les traitements approuvés varient principalement selon les manifestations des divers systèmes d'organes impliqués.

« Il existe un besoin évident de nouvelles solutions de traitement, tant pour l'arthrite psoriasique que pour la maladie de Behçet ; les données relatives à l'apremilast présentées lors du prochain congrès de l'ACR appuient l'engagement de Celgene de développer des solutions pour les gens atteints de ces maladies », a expliqué Peter Callegari, M.D., vice-président des affaires médicales mondiales en inflammation et en immunologie pour Celgene Corporation. « Nous nous réjouissons du succès continu du programme de développement clinique de l'apremilast, tant pour les inflammations plus courantes que pour les maladies orphelines. »

Les résumés suivants relatifs à l'apremilast seront présentés lors de sessions orales et sur affiche à des fins de partage d'informations scientifiques et cliniques par les chercheurs cliniques (toutes les heures, HAP) :

Présentation plénière

Résumé 761 ; oral ; dimanche 27 octobre, 11 h 15 Endroit : Hall d'exposition B1 Apremilast for the Treatment of Behçet's Syndrome: A Phase II Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study ; Hatemi, et coll.

Présentations orales

Résumé 815 ; dimanche 27 octobre, 14 h 45 Endroit : Salle 33A Long-term (52-Week) Results of a Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Psoriatic Arthritis (PALACE 2) ; Cutolo, et coll. Résumé 816 ; oral ; dimanche 27 octobre, 15 h Endroit : Salle 33 A Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Is Associated With Long-term (52-Week) Improvements in Enthesitis and Dactylitis in Patients with Psoriatic Arthritis: Pooled Results From Three Phase 3, Randomized, Controlled Trials ; Gladman, et coll.

Affiches

Résumé 311 ; dimanche 27 octobre, 8 h 30 à 16 h Endroit : Hall d'exhibition B2-C-D Long-term (52-Week) Results of a Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Psoriatic Arthritis and Current Skin Involvement (PALACE 3) ; Edwards, et coll. Résumé 310 ; dimanche 27 octobre 2013, 8 h 30 à 16 h Endroit : Hall d'exhibition B2-C-D Long-term Safety and Tolerability of Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, in Patients with Psoriatic Arthritis: Pooled Safety Analysis of Three Phase 3, Randomized, Controlled Trials ; Mease, et coll. Résumé 317 ; dimanche 27 octobre 2013, 8 h 30 à 16 h Endroit : Hall d'exhibition B2-C-D Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Is Associated With Long-term (52-Week) Improvement in Tender and Swollen Joint Counts in Patients with Psoriatic Arthritis: Results from Three Phase 3, Randomized, Controlled Trials ; Cutolo, et coll. Résumé 331 ; dimanche 27 octobre 2013, 8 h 30 à 16 h Endroit : Hall d'exhibition B2-C-D Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, Is Associated With Long-term (52-Week) Improvement in Physical Function in Patients with Psoriatic Arthritis: Results from Three Phase 3, Randomized, Controlled Trials ; Schett, et coll. Résumé 348 ; dimanche 27 octobre 2013, 8 h 30 à 16 h Endroit : Hall d'exhibition B2-C-D Laboratory Abnormalities in Patients with Psoriatic Arthritis Receiving Apremilast, an Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor: Pooled Safety Analysis of Three Phase 3, Randomized, Controlled Trials ; Mease, et coll.

À propos du programme PALACE

PALACE 1, 2, 3 et 4 sont des études pivot de phase III multicentriques, à double insu, contrôlées par placebo, et menées en parallèle sur deux groupes suivant un traitement actif. Dans les études PALACE 1, 2 et 3, environ 1 500 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg d'Apremilast 2x/jour, soit 30 mg d'Apremilast 2x/jour, soit un placebo d'aspect identique, pendant 24 semaines, avec une extension subséquente au cours de laquelle tous les patients sont traités par apremilast. Les trois études PALACE incluaient un large éventail de patients atteints de polyarthrite psoriasique active, y compris des patients ayant été précédemment traités avec des ARMM par voie orale, et/ou des ARMM biologiques y compris des patients n'ayant pas réagi positivement à un antagoniste de l'agent de l'anti-facteur de nécrose tumorale (TNF). PALACE-3 comprend un important sous-groupe de patients ayant une importante surface de peau touchée par le psoriasis.

Le critère d'évaluation principal des études PALACE 1, 2, 3 et 4 est la proportion de patients, dans chaque groupe de traitement, ayant connu une amélioration de 20 % (critère ACR20 de l'American College of Rheumatology) à la semaine 16 par rapport au début. Les critères d'évaluation secondaires incluent d'autres mesures des signes et symptômes, de la fonction physique et des résultats rapportés par les patients à la semaine 24. Tous les patients seront traités à l'apremilast pendant une étude de prolongation ultérieure.

Lors de l'étude PALACE 4, plus de 500 patients naïfs aux ARMM ont été répartis selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit de l'apremilast 20 mg 2x/j, soit 30 mg 2x/j, soit un placebo d'aspect identique, pendant 24 semaines.

Pris dans son ensemble, le programme PALACE englobe les programmes les plus exhaustifs à ce jour sur la polyarthrite psoriasique, destinés à être soumis à homologation.

Les dossiers NDA (New Drug Application - demande d'homologation) et NDS (New Drug Submission — demande de médicament nouveau), fondés sur les données combinées des études PALACE 1, 2 et 3 sur la polyarthrite psoriasique, ont été présentés aux autorités sanitaires des États-Unis et du Canada au premier et second trimestres 2013, respectivement. Le dossier NDA pour le psoriasis a été présenté aux autorités compétentes américaines lors du troisième trimestre 2013. La société avait précédemment annoncé son intention de déposer des demandes de NDS au Canada pour le psoriasis, ainsi qu'un dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) combinée pour la polyarthrite psoriasique et le psoriasis, en Europe, au second semestre 2013.

À propos de l'étude BCT-001

BCT-001 est une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à double insu, parallèle, de phase 2 comprenant deux branches de traitement (30 mg d'apremilast 2x/j et placebo) concernant la maladie de Behçet. L'étude a consisté en une phase de pré-randomisation de 90 jours, une phase de traitement de 12 semaines, une phase de prolongation de 12 semaines et une phase de suivi et d'observation de 4 semaines après le traitement. Un total de 111 sujets souffrant de la maladie de Behçet active a été randomisé selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit 30 mg d'Apremilast 2x/j, soit un placebo d'aspect identique, stratifiés selon le sexe. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le nombre d'ulcères buccaux au 85e jour (12 semaines). Comme pratiquement la totalité des patients souffrant de la maladie de Behçet a des ulcères buccaux douloureux, cette manifestation a été choisie comme principale variable pour mesurer l'efficacité. Les manifestations moins courantes de la maladie de Behçet, dont les ulcères génitaux, les lésions cutanées, la maladie inflammatoire de l'œil, les atteintes du système nerveux central, du système gastro-intestinal et du système vasculaire ainsi que les douleurs consécutives aux ulcères buccaux et génitaux, ont été choisies comme variables secondaires/exploratoires de mesure de l'efficacité ou comme mesures de l'innocuité.

À propos de l'Apremilast

L'apremilast, un inhibiteur oral à petite molécule spécifique de la phosphodiestérase 4 (PDE4), fonctionne de manière intracellulaire pour moduler l'expression d'un réseau de médiateurs pro- et anti-inflammatoires. La PDE4 est une enzyme phosphodiestérase (PDE) spécifique à l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) et il s'agit de la PDE dominante dans les cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de la cAMP intracellulaire, qui, a son tour, régule à la baisse la réponse inflammatoire en modulant l'expression du TNF-α, de l'Il-23 et d'autres cytokines inflammatoires. L'augmentation de la cAMP accroît également d'autres cytokines anti-inflammatoires telles l'IL-10.

À propos de la polyarthrite psoriasique

La polyarthrite psoriasique est une maladie inflammatoire chronique douloureuse associée à un psoriasis cutané. Aux États-Unis et en Europe, cette pathologie arthritique a été diagnostiquée chez plus d'un million de personnes. Environ 30 pour cent des personnes souffrant d'un psoriasis sont susceptibles de développer une polyarthrite psoriasique. La polyarthrite psoriasique est un trouble chronique associé à une inflammation articulaire additive qui peut avoir des conséquences nuisibles sur la qualité de vie et augmente l'incapacité de travail. Outre les lésions psoriasiques cutanées, les symptômes courants de la polyarthrite psoriasique sont la douleur, la raideur et l'enflure de plusieurs ou de nombreuses articulations, ainsi qu'une inflammation de la colonne vertébrale. En moyenne, les patients souffrent souvent de psoriasis pendant 10 ans avant l'apparition des symptômes articulaires, et de nombreux patients atteints de polyarthrite psoriasique ne sont pas diagnostiqués. Pour en savoir plus à propos du rôle de la PDE4 dans la polyarthrite psoriasique, consultez www.discoverpsa.com et www.discoverpde4.com.

À propos de la maladie de Behçet

La maladie de Behçet est une vascularite inflammatoire chronique de cause inconnue caractérisée par de fréquents ulcères buccaux et génitaux, de multiples lésions cutanées allant de l'acné aux ulcérations d'origine vascularitique, des atteintes vasculaires dont des anévrismes et des thromboses veineuses ainsi que des maladies inflammatoires de l'œil qui se manifestent sous forme d'uvéite. La prévalence de la maladie de Behçet est la plus élevée au Moyen-Orient, en Asie et au Japon, mais elle est classifiée comme maladie rare ou « orpheline » par les NIH aux États-Unis. Il n'existe aujourd'hui que des traitements limités approuvés pour cette indication orpheline aux États-Unis. Dans certains cas, une inflammation incontrôlée peut conduire à la cécité, à des complications intestinales, à des attaques et même à la méningite, qui peut s'avérer fatale. Bien que la cause fondamentale de la maladie de Behçet soit inconnue, la maladie est associée à des anomalies du système immunitaire.

À propos de Celgene

Celgene International Sàrl, installée à Boudry, Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celene Corporation. Basée à Summit dans le New Jersey, Celgene Corporation est une société pharmaceutique mondiale intégrée spécialisée dans la découverte, la mise au point et la commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer et des maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l'intention de », « s'attend à » et d'autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu'à la date du présent communiqué. Nous n'assumons aucune obligation d'actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf si la loi l'exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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