Gilead annonce les résultats d'études évaluant des traitements à base de Sofosbuvir réalisées auprès de patients atteints d'hépatite C chronique de génotypes 2 à 5

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq :  GILD) a annoncé aujourd'hui les résultats de deux études évaluant l'innocuité et l'efficacité d'utilisations expérimentales de traitements à base de Sofosbuvir chez des patients atteints du virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotypes 2, 3, 4 et 5. Les résultats de l'étude BOSON portant sur le Sovaldi^® (400 mg de Sofosbuvir) en combinaison avec de la Ribavirine (RBV) ou avec du PEG-interféron (PEG)/RBV ont montré des taux de guérison élevés sur tous les patients de génotypes 2 et 3. D'autre part, les résultats d'une étude de phase 2 montrent l'innocuité et l'efficacité du Harvoni^® (90 mg de Lédipasvir/400 mg de Sofosbuvir) chez les patients infectés de génotypes 4 ou 5. Les données de ces deux études seront présentées à l'occasion du 50ème Congrès annuel de l’Association européenne pour l’étude du foie (The International Liver Congress™ 2015) qui se tiendra à Vienne, en Autriche.

Le Sovaldi et le Harvoni sont tous deux approuvés aux États-Unis pour le traitement de l'infection chronique par le VHC. Le Sovaldi est utilisé en combinaison avec d'autres agents et son efficacité a été établie auprès de patients de génotypes 1 à 4 ; le Harvoni est indiqué pour les patients de génotype 1.

BOSON (étude GS-US-334-0153, #LB05), une étude randomisée de phase 3 réalisée auprès de 592 patients, a évalué l'innocuité et l'efficacité de Sovaldi plus RBV pendant 16 ou 24 semaines par rapport à la combinaison Sovaldi plus PEG/RBV pendant 12 semaines, chez des patients naïfs ou non naïfs de traitement de génotype 3 atteints ou non de cirrhose, et sur des patients non naïfs de traitement de génotype 2 atteints de cirrhose. 37 % des participants à l'étude étaient atteints de cirrhose.

Parmi les patients de génotype 3, les taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12), ont été les plus élevés parmi ceux recevant la combinaison Sovaldi plus PEG/RBV pendant 12 semaines (93 %, n=168/181), par rapport à ceux recevant la combinaison Sovaldi plus RBV pendant 24 semaines (84 %, n=153/182) ou pendant 16 semaines (71 %, n=128/181). Les patients de génotype 3 non naïfs de traitement atteints de cirrhose recevant la combinaison Sovaldi plus PEG/RBV ont montré des taux RVS12 de 86 % (30/35).

Les patients de génotype 2 ont également montré des taux élevés de RVS12 dans tous les groupes de traitement. Les taux de RVS12 parmi les patients recevant la combinaison Sovaldi plus PEG/RBV ont été de 94 % (15/16), et de 100 % (17/17) et 87 % (13/15) pour ceux recevant la combinaison Sovaldi plus RBV pendant 24 et 16 semaines, respectivement.

Les combinaisons Sovaldi plus PEG/RBV et Sovaldi plus RBV ont été bien tolérées. Les effets indésirables les plus fréquents signalés pendant l'étude ont la fatigue, les maux de tête, l'insomnie et les nausées. Dans l'ensemble, six patients (1 %) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables, l'un d'entre eux après avoir été traité avec la combinaison Sovaldi plus PEG/RBV.

« Il est toujours difficile d'atteindre une réponse virologique soutenue pour le génotype 3, qui est l'un des génotypes les plus répandus au monde, avec une prévalence accrue en Europe et en Asie », a déclaré Graham R. Foster, FRCP, PhD, professeur en hépatologie à l'Unité du foie, Université Queen Mary de Londres, Barts Health, Londres, Royaume-Uni. « Ces résultats sont importants car ils constituent les taux de guérison les plus élevés observés à ce jour pour des patients de génotype 3 non naïfs de traitement, atteints de cirrhose, dans une étude clinique de phase 3. »

Dans une autre étude ouverte de phase 2 portant sur le Harvoni réalisée en France (étude GS-US-337-1119, O056), les résultats ont montré des taux de RVS élevés à la fois chez les patients naïfs et non naïfs de traitement infectés par le VHC chronique de génotypes 4 ou 5, dont 50 % étaient atteints de cirrhose.

93 % des patients de génotype 4 (41/44) et 95 % des patients de génotype 5 (39/41) ont atteint le stade RVS12. Les taux de réponse ont été similaires à la fois chez les patients naïfs et non naïfs de traitement, indépendamment de la cirrhose.

Les effets indésirables les plus fréquents (qui se sont manifestés chez plus de 10 % des patients) ont été l'asthénie, les maux de tête et la fatigue. La plupart des effets indésirables ont été d'une sévérité légère à modérée, et aucun de ces effets n'a entraîné l'interruption du traitement. Aucune anomalie de laboratoire clinique de degré 3 ou 4 n'a été enregistrée.

« Les génotypes 4 et 5 du VHC sont moins fréquents que les autres génotypes et n'ont, pour cette raison, pas généralement été étudiés de près », a déclaré Armand Abergel, MD, PhD, service d'hépatologie et de gastroentérologie, Centre Hospitalier Universitaire-Estaing, Université d'Auvergne, Clermont-Ferrand, France. « Ces données fournissent des preuves importantes que le traitement à base de Harvoni par voie orale, sans ribavirine, est à la fois efficace et sans danger pour de nombreux patients de génotypes 4 ou 5, indépendamment de leurs traitements préalables. »

L’innocuité et l’efficacité du Harvoni et du Sovaldi n’ont pas été établies pour les utilisations expérimentales décrites ci-dessus.

Informations importantes concernant l'innocuité du Sovaldi

Contre-indications

La polythérapie à base de Sovaldi avec ribavirine ou avec interféron alpha pégylé plus ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou susceptibles de tomber enceintes et chez les hommes dont la partenaire est enceinte, du fait du risque de malformations congénitales et de mortalité du fœtus associé à la ribavirine. Les contre-indications concernant l’interféron alpha pégylé et la ribavirine s’appliquent également à la polythérapie au Sovaldi. Prière de se reporter aux informations posologiques de l’interféron alpha pégylé et de la ribavirine pour une liste de leurs contre-indications.

Mises en garde et précautions

Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de coadministration avec de l'amiodarone et un autre antiviral à action directe (AAD) anti-VHC : L'amiodarone n'est pas recommandée pour une utilisation avec le Sovaldi associé à un autre agent AAD en raison du risque de bradycardie symptomatique, en particulier chez les patients prenant également les bêtabloquants ou présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes ou une maladie hépatique avancée. Chez les patients sans options thérapeutiques de substitution viables, une surveillance cardiaque est recommandée. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de bradycardie.

Grossesse : Utilisation en association avec de la ribavirine ou de l’interféron alpha pégylé plus ribavirine : Un traitement à base de ribavirine ne doit pas être mis en route avant qu'un test de grossesse avec un résultat négatif ait été obtenu. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent utiliser deux formes de contraception non hormonale pendant toute la durée du traitement et pendant au minimum six mois après la fin de celui-ci. Des tests de grossesse mensuels de routine devront être effectués pendant cette période. Prière de reporter aux informations posologiques de la ribavirine.

Utilisation en association avec des inducteurs de la P-gp puissants : La rifampine et le millepertuis ne doivent pas être utilisés avec le Sovaldi car ils peuvent faire baisser de façon importante la concentration plasmatique en sofosbuvir, diminuant ainsi son effet thérapeutique.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %, tous grades confondus) pour :

la polythérapie au Sovaldi + interféron alpha pégylé + ribavirine a provoqué : fatigue, maux de tête, nausées, insomnies et anémie

la polythérapie au Sovaldi + ribavirine a provoqué : fatigue et maux de tête

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l’administration concomitante du Sovaldi avec de la carbamazépine, de l’oxcarbazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la rifabutine, de la rifapentine et du tipranavir/ritonavir n’est pas conseillée. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration du sofosbuvir, diminuant ainsi son effet thérapeutique.

Informations de sécurité importantes concernant le Harvoni

Mises en garde et précautions

Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de coadministration avec de l'amiodarone : L'amiodarone n'est pas recommandée pour une utilisation avec le Harvoni en raison du risque de bradycardie symptomatique, en particulier chez les patients prenant également des bêtabloquants ou présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes ou une maladie hépatique avancée. Chez les patients sans options thérapeutiques de substitution viables, une surveillance cardiaque est recommandée. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de bradycardie.

Risque d’effet thérapeutique réduit du Harvoni dû aux inducteurs de la P-gp : La prise de rifampine et de millepertuis est déconseillée avec le Harvoni, car ceux-ci peuvent faire baisser de façon importante les concentrations plasmatiques de lédipasvir et de sofosbuvir.

Produits connexes déconseillés : L’utilisation du Harvoni avec d’autres produits contenant du sofosbuvir (Sovaldi) est déconseillée.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥10 %, tous grades confondus) ont été la fatigue et les maux de tête.

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l’administration concomitante du Harvoni avec de la carbamazépine, de l’oxcarbazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la rifabutine, de la rifapentine et du tipranavir/ritonavir est déconseillée. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir, diminuant ainsi l’effet thérapeutique du Harvoni.

L’administration concomitante du Harvoni avec du simeprevir est déconseillée en raison des concentrations accrues de lédipasvir et de simeprevir. Son administration concomitante est également déconseillée avec la rosuvastatine ou l’elvitégravir/le cobicistat/l’emtricitabine/le fumarate de ténofovir disoproxil en raison des concentrations accrues de rosuvastatine et de ténofovir, respectivement.

Pour obtenir un complément d’information sur les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, y compris des commentaires cliniques, prière de consulter les informations posologiques complètes.

À propos de Gilead

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris au risque que Gilead pourrait observer des résultats défavorables d’essais cliniques supplémentaires impliquant le Sovaldi et le Harvoni pour plusieurs populations de patients, notamment ceux atteints du VHC de génotypes 2, 3, 4 et 5. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières (SEC) des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Sovaldi et du Harvoni aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com

Sovaldi et Harvoni sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés affiliées.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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