Gilead présente les données de suivi des études d'homologation Zydelig réalisées auprès de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome folliculaire et de lymphome lymphocytaire à petites cellules

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd'hui des résultats de suivi à long terme des études d’homologation décrivant mieux la durée de la réponse, la survie sans progression (SSP) et le profil d'innocuité du Zydelig^® (idelalisib) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute et de deux types de lymphome non hodgkinien indolent (iNHL). Les résultats sont présentés cette semaine à l'occasion du Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH).

Aux États-Unis, le Zydelig est indiqué comme monothérapie chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à cellules B ou d’un lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant déjà subi au moins deux traitements systémiques, et en bithérapie avec le rituximab chez les patients atteints d’une LLC récidivante pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement approprié en raison des comorbidités. Les indications pour le LF et le LL à petites cellules ont reçu une autorisation accélérée en raison du taux de réponse globale ; l’amélioration de la survie des patients n’a pas été établie dans ces indications.

L’iNHL indolent et la LLC sont des cancers du sang incurables à progression lente qui affectent généralement les personnes âgées et peut entraîner des complications engageant le pronostic vital, de type anémies, infections graves et insuffisance médullaire. La récidive survient fréquemment après une chimio-immunothérapie initiale et de nombreux patients atteints d’une maladie en rechute ne peuvent pas tolérer de chimiothérapie, ce qui peut limiter leurs options de traitement.

« Les résultats présentés cette semaine montrent le bénéfice à long terme qu'offre le Zydelig aux populations de patients qui disposent souvent de peu ou pas d'options de traitement en raison de leur âge ou de l'absence de réponse aux thérapies existantes », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, vice-président exécutif de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead Sciences. « Dans le cadre de nos efforts constants pour définir plus en détail le profil d'innocuité et d'efficacité du Zydelig, nous continuons à mener des études de suivi à long terme et des essais cliniques plus vastes de phase 2 et 3 en combinaison avec les schémas thérapeutiques existants prenant en charge aussi bien la LLC que l'iNHL en rechute comme en première intention ».

Étude 101-09 pour traiter l'iNHL

L’étude 101-09 (Extrait #1708) est une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l'idelalisib en monothérapie chez 125 patients déjà traités pour un iNHL et réfractaires au rituximab et à la chimiothérapie avec agents alkylants, une population de patients disposant de peu ou pas d'options de traitement. À la plus récente étape d'analyse des données (juin 2014), 72 patients (58 %) avaient répondu au traitement, dont 12 patients (10 %) avaient obtenu une réponse complète, soit une augmentation de sept réponses complètes (6 %) par rapport aux résultats rapportés initialement et publiés plus tôt cette année dans le New England Journal of Medicine. La durée médiane de la réponse pour tous les patients à la plus récente analyse des données a été de 12,5 mois. La durée médiane de la réponse chez les patients des sous-groupes LF (n=40) et LL à petites cellules (n=17) était de 10,8 et de 12,5 mois, respectivement.

Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents chez tous les patients ont été la diarrhée ou colite (19 %) et la pneumonie (12 %). Des élévations des transaminases de grade ≥3 ont été observées chez 14 % des patients.

Données à long terme pour la LLC

D'autres données à long terme provenant de l'étude 116 qui a évalué l'idelalisib chez des patients atteints de LLC déjà traités sont actuellement en cours de présentation.

L'étude 116 (Résumé n°330) était une étude randomisée contrôlée par placebo visant à évaluer la bithérapie idelalisib plus rituximab par rapport au rituximab seul chez 220 patients atteints de LLC en rechute et réfractaires à la chimiothérapie standard. Les patients de cette étude étaient éligibles pour continuer à recevoir la thérapie idelalisib dans une étude d'extension en ouvert (étude 117). Les résultats de l'étude principale et de l'étude d'extension montrent que, parmi les 110 patients randomisés pour recevoir la bithérapie idelalisib plus rituximab, la SSP médiane a désormais été atteinte, passant à 19,4 mois.

Dans l'étude 116/117, les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents chez les patients recevant la bithérapie idelalisib plus rituximab ont été la diarrhée ou colite (16 %) et la pneumonie (13 %). Des élévations des transaminases de grade ≥3 ont été observées chez 6 % des patients.

La notice du Zydelig comporte un ENCADRÉ DE MISES EN GARDE concernant les risques de toxicités fatales et graves : hépatotoxicité, diarrhée ou colite sévère, pneumonie et perforation intestinale ; voir ci-dessous les informations importantes de sécurité.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l’activation, la prolifération et la survie des cellules B, une composante essentielle du système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans le cas de nombreuses leucémies et de nombreux lymphomes des cellules B, et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de signalisation cellulaire qui induisent la survie des cellules B.

Le 23 juillet 2014, le Zydelig a reçu l'approbation accélérée de la Food and Drug Administration des États-Unis en tant que monothérapie pour les patients atteints d’une rechute de lymphome folliculaire (LF) ou de lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant déjà subi au moins deux traitements systémiques. Il a aussi reçu l'approbation complète en combinaison avec le rituximab pour les patients atteints d'une rechute de LLC pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement approprié en raison de comorbidités. Le 19 Septembre 2014, la Commission européenne a délivré une autorisation de commercialisation pour le Zydelig en monothérapie chez les patients FL réfractaires à deux intentions de traitements antérieurs, et en combinaison avec le rituximab chez les patients atteints de LLC ayant subi au moins un traitement antérieur, ou en présence de suppression de 17p ou d'une mutation TP53 chez les patients réfractaires à la chimio-immunothérapie.

Le programme de développement clinique de l'idelalisib comprend actuellement six études cliniques de phase 3 en cours ou achevée pour les cancers à cellules B. Vous trouverez des informations supplémentaires concernant les études cliniques évaluant l’idelalisib et d’autres agents anticancéreux expérimentaux de Gilead à l'adresse www.clinicaltrials.gov.

Informations importantes concernant l’innocuité aux États-Unis

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES et GRAVES : TOXICITÉS HÉPATIQUES, DIARRHÉE SÉVÈRE, COLITE, PNEUMONITE et PERFORATION INTESTINALE

• Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s’est produite chez 14 % des patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont produites chez 14 % des patients sous Zydelig. Surveiller afin de détecter la survenue de diarrhées ou de colites sévères. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de perforation intestinale.

Contre-indications

• Antécédents de réactions allergiques graves, notamment anaphylaxie et syndrome de Lyell (NET).

Mises en garde et précautions

• Hépatotoxicité : L’hépatotoxicité a été observée en général durant les 12 premières semaines de traitement et s’est inversée après interruption de la prise du médicament. Après la reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les deux semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite normale supérieure (ULN), surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle toxicité hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à l’ULN, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la bilirubine totale toutes les semaines jusqu’à ce que les analyses soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d’hépatotoxicité récurrente. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments hépatotoxiques.
• Diarrhées ou colites sévères : Des diarrhées de grade 3 et plus peuvent se produire à tout moment et répondre mal à des ralentisseurs du transit. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments provoquant des diarrhées.
• Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes pulmonaires, tels que la toux, la dyspnée, l’hypoxie, des infiltrats interstitiels à l’examen radiologique ou la baisse ≥5 % de la saturation en oxygène, afin de détecter une éventuelle pneumonite.
• Perforation intestinale : Aviser les patients de signaler sans tarder les symptômes suivants, s'ils surviennent ou s’aggravent : douleurs abdominales, frissons, fièvre, nausées ou vomissements.
• Réactions cutanées sévères : Un cas sur DIX dans une étude sur le Zydelig en trithérapie avec le rituximab et la bendamustine. D’autres réactions cutanées sévères ou engageant le pronostic vital (grade ≥3) ont été signalées. Surveiller les patients afin de détecter le développement de réactions cutanées sévères et arrêter le Zydelig en cas de réaction.
• Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas de réaction.
• Neutropénie : Une neutropénie de grade 3 à 4 apparue pendant le traitement s’est produite chez 31 % des patients sous Zydelig dans les essais cliniques. Pour tous les patients, faire une numération formule sanguine au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des neutrophiles est <1 000/mm3 (1,0 Gi/l), surveiller toutes les semaines.
• Toxicité embryo-fœtale : Le Zydelig peut avoir des effets nocifs pour le fœtus. Les femmes qui sont enceintes ou tombent enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus. Recommander aux femmes d’éviter une grossesse pendant le traitement au Zydelig et d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 1 mois après la fin du traitement au Zydelig.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥20 %, tous grades confondus) dans les essais cliniques, en monothérapie ou en bithérapie avec le rituximab, ont été les suivants : diarrhée, pyrexie, fatigue, nausées, toux, pneumonie, douleurs abdominales, frissons et érythème.
• Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les études cliniques en bithérapie avec le rituximab ont été les suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsie (8 %), neutropénie fébrile (5 %) et diarrhée (5 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les études cliniques en monothérapie ont été les suivants : pneumonie (15 %), diarrhée (11 %) et pyrexie (9 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 50 % des patients et 53 % des patients ont arrêté ou interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.
• Les anomalies d’analyses les plus fréquentes (incidence ≥30 %, tous grades confondus) dans les études cliniques ont été les suivantes : neutropénie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes ALT/AST.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A.
• Inhibiteurs du CYP3A : En cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
• Substrats du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

• Dose de départ chez l’adulte : Un comprimé de 150 mg deux fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le traitement jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un traitement de plus de quelques mois est inconnue.
• Modification de dose : Consulter les informations posologiques complètes du Zydelig pour les modifications de dose et les recommandations concernant le suivi pour les toxicités particulières suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST, élévations de la bilirubine, diarrhée, neutropénie et thrombocytopénie. Dans le cas d’autres toxicités engageant le pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu’à ce que la toxicité soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par jour, à la reprise du traitement. En cas de réapparition de toxicités sévères ou engageant le pronostic vital à la reprise du traitement, le Zydelig doit être arrêté définitivement.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris à l’éventualité de résultats défavorables générés par des essais cliniques évaluant le Zydelig pour le traitement de l'iNHL et de la LLC, notamment en combinaison avec d’autres régimes thérapeutiques existants. Il se peut que Gilead ne puisse pas recruter des patients pour des études futures et doive modifier ou retarder ces études ou mener d'autres études. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques ainsi que d’autres sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q, pour le trimestre clos le 30 septembre 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Zydelig pour les États-Unis, y compris l’ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Zydelig est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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