L’étude de cinétique virale de l’ALS-2200 (VX-135) montre une réduction significative des taux d’ARN-VHC chez les personnes atteintes d’hépatite C de génotype et de la cirrhose...

- Après un traitement de sept jours avec un dosage unique de 200 mg d'ALS-2200 par jour, les patients atteints d'hépatite C de génotype 1 et de cirrhose avaient une diminution médiane de 4,08 log10 des taux d'ARN-VHC ; chez les personnes avec les génotypes 3 ou 4, la diminution médiane des taux d'ARN-VHC était de 4,65 log10 -

- Les données corroborent les résultats indiqués précédemment pour l'ALS-2200 chez les personnes atteintes de l'infection VHC de génotype 1 -

- L'ALS-2200 a été bien toléré, sans abandon prématuré dû aux effets indésirables -

L'étude de cinétique virale de l'ALS-2200 (VX-135) montre une réduction significative des taux d'ARN-VHC chez les personnes atteintes d'hépatite C de génotype et de la cirrhose, et chez les personnes atteintes d'hépatite C de génotypes 2, 3 ou 4

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé aujourd'hui de nouvelles données concernant une étude de cinétique virale de l'ALS-2200 (VX-135), un analogue nucléotidique de l'uridine en développement pour le traitement de l'hépatite C. Une diminution médiane de 4,08 log10 du virus de l'hépatite C ARN (VHC) après un traitement de sept jours à dosage unique de 200 mg par jour chez les personnes sans antécédent de traitement souffrant d'une infection chronique VHC de génotype 1 et de cirrhose compensée. Parmi les personnes sans antécédent de traitement atteintes d'une infection chronique de génotypes 3 ou 4, une diminution médiane de 4,65 log10 des taux d'ARN-VHC a été observée après sept jours de traitement à dosage unique de 200 mg par jour. Avant une modification du protocole, une personne sans antécédent de traitement atteinte d'une infection au VHC de génotype 2 recevait 100 mg d'ALS-2200 une fois par jour pendant sept jours, et présentait une diminution de 5,04 log10 des taux d'ARN-VHC après sept jours d'administration. ALS-2200 a été bien toléré dans le cadre de cette étude, aucun effet indésirable grave n'a été enregistré et aucun patient n'a interrompu le traitement à cause d'effets indésirables. Ces nouvelles données sont conformes aux données déclarées précédemment chez les personnes atteintes d'une infection VHC chronique de génotype 1, et seront présentées au 48e congrès annuel de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Amsterdam, aux Pays-Bas, du 24 au 28 avril 2013 (affiche n° 866).

Ces données corroborent la récente annonce de Vertex concernant un accord non exclusif avec Bristol-Myers Squibb pour la réalisation de la phase 2 des études des posologies à une prise unique quotidienne exclusivement orale contenant le VX-135 et le daclatasvir, inhibiteur complexe de réplication de NS5A de Bristol-Myers Squibb pour le traitement de l'hépatite C. Dans le cadre de l'accord, Vertex envisage de mener deux études de phase 2 de la combinaison médicamenteuse, y compris une étude initiale sur les personnes sans antécédent de traitement atteintes de l'infection VHC de génotype 1 prévue pour le deuxième trimestre 2013. Vertex envisage de commencer une étude subséquente pour les patients sans antécédent de traitement infectés par le VHC de génotype 1, 2 ou 3, y compris ceux ayant une cirrhose, au cours du deuxième semestre 2013, après les résultats de l'étude initiale.

« Les données de cinétique virale annoncées à ce jour montrent le potentiel de l'agent VX-135 comme épine dorsale des traitements exclusivement oraux, » a déclaré Robert Kauffman, M.D., Ph.D., vice-président principal et chef du Service médical de Vertex. « Les données suggèrent que l'agent VX-135 est une option de traitement prometteuse pour les patients atteints de l'infection au VHC de génotypes 1 et 4, et pour les patients atteints de cirrhose, qui en ont un besoin urgent de traitements plus efficaces et mieux tolérés. »

Les résultats de l'étude de cinétique virale de sept jours d'ALS-2200 chez les patients sans antécédent de traitement souffrant d'une infection chronique de VHC sont indiqués dans le tableau suivant :

Cohorte

Valeur médiane
d'ARN VHC au début
(Log10 IU/mL)
(Min ; Max)

Variation médiane
7 jours après le
début du traitement
(Log10 IU/mL)
(Min ; Max)

Taux d'ARN VHC
au-dessous de la limite inférieure
de quantification*
(LLOQ)
n (%)

Placebo 6,30 0,05 0 (0) Génotypes 1, 3 et 4 (5,70 ; 7,35) (-0,47 ; 0,66) (n = 10) 200 mg en monothérapie 6,18 -4,54 4 (50) Génotype 1 (5,66 ; 6,72) (-3,81 ; -5,08) (n = 8) 200 mg + ribavirine 6,21 -4,18 5 (63) Génotype 1 (5,14 ; 7,41) (-3,62 ; -5,20) (n = 8) 200 mg en monothérapie 6,64 -4,65 5 (63) Génotypes 3 et 4 (5,59 ; 6,93) (-4,05 ; -5,30) (n = 8)** Placebo 6,41 0,06 0 (0) Génotype 1 (6,36 ; 6,47) (0,03 ; 0,10) Cirrhotique (n = 2) 200 mg en monothérapie 6,53 -4,08 1 (13) Génotype 1 (6,08 ; 7,22) (-2,91 ; -4,87) Cirrhotique (n = 8)

*Roche COBAS® Taqman® HCV Assay v2,0 (LLOQ = 25 IU/mL)

**Avant une modification du protocole, une personne atteinte d'une infection au VHC de génotype 2 recevait 100 mg d'ALS-2200 une fois par jour pendant sept jours, et présentait une diminution de 5.04 log10 des taux d'ARN-VHC après sept jours d'administration.

À propos du VX-135 (ALS-2200)

Vertex a plusieurs études, certaines en cours et d'autres planifiées, de VX-135 dans le cadre des posologies de traitement exclusivement oral, y compris une étude en combinaison avec la ribavirine et des études avec d'autres antiviraux à action directe. Vertex envisage de commencer développement crucial de VX-135 dans le cadre des traitements exclusivement oraux en 2014, après les résultats de ces études. Les premières données de l'étude de phase 2 pour le VX-135 pour une thérapie exclusivement orale sont attendues pour le second semestre 2013.

Le VX-135 est un promédicament analogue de l'uridine nucléotide conçu pour inhiber la réplication du virus de l'hépatite C en agissant sur la polymérase NS5B L'ALS-2200 a montré une activité pangénotypique in vitro. Vertex a obtenu les droits internationaux pour l'ALS-2200 à travers un contrat de licence internationale exclusive signé avec Alios BioPharma, Inc. en juin 2011. Le contrat inclut également un programme de recherche qui se concentre sur la découverte de promédicaments analogues de l'uridine nucléotide supplémentaires qui agissent sur la polymérase de l'hépatite C. Vertex a la possibilité de sélectionner des composés supplémentaires dans le cadre du développement découlant du programme de recherche.

À propos de l'hépatite C

L'hépatite C est une maladie hépatique grave causée par le virus de l'hépatite C, qui se propage par un contact direct avec le sang des personnes infectées et qui finit par affecter le foie.1 L'hépatite C chronique peut entraîner des problèmes hépatiques graves, voire potentiellement mortels, y compris lésions hépatiques, cirrhose, insuffisance hépatique ou cancer du foie.1 Bien qu'il soit possible que beaucoup de personnes atteintes de l'hépatite C ne présentent pas de symptômes, d'autres peuvent présenter des symptômes comme fatigue, fièvre, jaunisse et douleurs abdominales.1 Contrairement au VIH et au virus de l'hépatite B, il est possible de guérir de l'hépatite C.2 Si le traitement n'est pas efficace et qu'une personne ne présente pas de guérison virale, cette personne demeure exposée à un risque croissant de maladie hépatique évolutive.3,4

Plus de 170 millions de personnes dans le monde sont infectées par l'hépatite C chronique.5 Aux États-Unis, jusqu'à 5 millions de personnes sont infectées par l'hépatite C chronique et 75 pour cent d'entre elles ne le savent pas.6,7 L'hépatite C est quatre fois plus répandue aux États-Unis que le VIH.7 La majorité des personnes atteintes de l'hépatite C aux États-Unis sont nées entre 1945 et 1965, représentant 82 pour cent des personnes atteintes de la maladie.8 L'hépatite C est la principale cause de transplantations de foie aux États-Unis et les statistiques indiquent qu'elle entraîne 15 000 décès par an.9,10 D'ici à 2029, la totalité des frais médicaux annuels aux États-Unis concernant les personnes atteintes de l'hépatite C est prévue augmenter de plus de 100 %, passant de 30 milliards de dollars en 2009 à environ 85 milliards de dollars.11

À propos de Vertex

Vertex crée de nouvelles possibilités dans le domaine de la médecine. Nos équipes découvrent, développent et commercialisent des thérapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux.

Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux médicaments pour guérir ou améliorer significativement le traitement des hépatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite rhumatoïde, et d'autres maladies potentiellement mortelles.

Fondée il y a plus de 20 ans à Cambridge, dans le Massachusetts, la société Vertex dispose désormais de programmes et de sites de recherche mondiaux aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd'hui, Vertex emploie plus de 2 000 personnes à travers le monde, et le magazine Science a classé la société en première position de sa liste des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie pendant trois ans d'affilée.

Les communiqués de presse de Vertex sont disponibles à l'adresse : www.vrtx.com.

Note spéciale concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la définition prévue par la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris notamment les déclarations du Dr. Kauffman dans le troisième paragraphe de ce communiqué de presse et des déclarations en ce qui concerne (i) le calendrier et la structure de plusieurs études de phase 2 explorant les régimes de traitement exclusivement oral qui incluent le VX-135 en combinaison avec la ribavirine ou tout autre agent antiviral à action directe, y compris le daclatasvir ; (ii) Vertex envisage de commencer le développement du VX-135 dans le cadre des régimes de traitements exclusivement oraux en 2014, après les résultats de cette études et (iii) les premières données de l'étude de phase 2 du VX-135 dans le cadre d'une thérapie exclusivement orale sont attendues pour le deuxième semestre 2013. Tandis que la société pense que les déclarations prospectives contenues dans le présent communiqué de presse sont exactes, un certain nombre de facteurs pourraient entraîner une différence substantielle entre les événements ou résultats réels et ceux qui sont indiqués par ces déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent notamment que l'initiation d'études de Phase 2 sur le VX-135 subisse un retard ou un empêchement éventuel, que les résultats issus d'études futures sur le VX-135 ne soient pas favorables, ainsi que les autres risques énumérés dans la section 'Risk Factors' (facteurs de risques) du rapport annuel de Vertex et dans les rapports trimestriels qu'elle a déposés auprès de la Securities and Exchange Commission et disponibles à travers le site Web de Vertex à l'adresse : www.vrtx.com. Vertex n'endosse aucune obligation de mise à jour des informations contenues dans le présent communiqué de presse si de nouvelles informations sont disponibles.

(VRTX-GEN)

Références bibliographiques :

1 Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C Fact Sheet: CDC Viral Hepatitis. Disponible à l'adresse: http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/HepCGeneralFactSheet.pdf Mise à jour en juin 2010. Accès le 29 mars 2013.

2 Pearlman BL and Traub N. Sustained Virologic Response to Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Cure and So Much More. Clin Infect Dis. avril 2011, 52(7), pp. 889-900.

3 Morgan TR, Ghany MG, Kim HY, Snow KK, Lindsay K, Lok AS. Outcome of sustained virological responders and non-responders in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) trial. Hepatology. 2008;50(Suppl 4):357A (Extrait 115).

4 Veldt BJ, Heathcote J, Wedmeyer H. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Annals of Internal Medicine. 2007; 147: 677-684.

5 Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff, LB. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C; An update. Hepatology. 2009;49 (4):1-40.

6 Chak, E, et. al. Hepatitis C Virus Infection In USA: An Estimate of True Prevalence. Liver Intl. 2011;1096 -1098.

7 Institute of Medicine of the National Academies. Hepatitis and liver cancer: a national strategy for prevention and control of hepatitis B and C. Colvin HM and Mitchell AE, ed. Disponible à l'adresse : http://www.iom.edu/Reports/2010/Hepatitis-and-Liver-Cancer-A-National-Strategy-for-Prevention-and-Control-of-Hepatitis-B-and-C.aspx Mise à jour le 11 janvier 2010. Accès le 29 mars 2013.

8 Smith, BD, et al. Hepatitis C Virus Antibody Prevalence, Correlates and Predictors among Persons Born from 1945 through 1965, United States, 1999-2008. AASLD 2011 Annual Meeting.

9 Volk MI, Tocco R, Saini S, Lok, ASF. Public health impact of antiviral therapy for hepatitis C in the United States. Hepatology. 2009;50(6):1750-1755.

10 Ly KN, et al. The Increasing Burden of Mortality From Viral Hepatitis in the United States Between 1999 and 2007. Ann Intern Med. 2012;156:271-278.

11 Pyenson B, Fitch K, and Iwasaki K. Consequences of Hepatitis C Virus (HCV): Costs of a Baby Boomer Epidemic of Liver Disease. Milliman, Inc. May 2009. Disponible à l'adresse : http://www.vrtx.com/assets/pdfs/MillimanReport.pdf Accès le 29 mars 2013.

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