L'apremilast par voie orale a démontré des améliorations cliniquement sensibles et statistiquement importantes d'enthèsites et de dactylites

À la semaine 52, l'amélioration médiane en pourcentage de la numération d'articulations enflées a atteint une diminution maximale de 87,5 % et l'amélioration médiane en pourcentage de la numération d'articulations sensibles au toucher a atteint une diminution maximale de 70,0 %

Des améliorations cliniquement et statistiquement sensibles ont été signalées au niveau de la fonction physique aux semaines 16 et 24 et ont été maintenues pendant 52 semaines

Celgene International Sàrl, une filiale à cent-pour-cent de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annoncé aujourd'hui les résultats de recherches visant l'apremilast, le nouvel inhibiteur oral à petite molécule spécifique de la phosphodiestérase 4 (PDE4) de la société, fondés sur des analyses de données combinées de trois essais de phase III randomisés et contrôlés pour le traitement de l'arthrite psoriasique - PALACE 1, 2 et 3 - lors du congrès annuel 2013 de l'American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) à San Diego.

Les analyses prédéterminées des données combinées de PALACE 1, 2 et 3 ont démontré que le traitement par apremilast de patients souffrant d'enthèsite ou de dactylite préexistante, deux manifestations clés du psoriasis, a entraîné des améliorations statistiquement significatives et cliniquement sensibles des scores d'enthèsite et de dactylite. À la semaine 24, la variation moyenne par rapport à la référence pour le score de Maastricht pour l'enthèsite associée à la spondylite ankylosante (MASES) a atteint la signification statistique pour l'apremilast 30 mg deux fois par jour (deux fois par jour ; -1,4 par rapport à -0,8 pour le placebo ; p = 0,0159), mais pas pour l'apremilast 20 mg deux fois par jour (-1,2 ; p= NS). À la semaine 24, les variations moyennes de la numération de dactylite par rapport à la référence (le nombre de doigts et d'orteils atteints de dactylite) étaient de -1,5 (p= NS) pour l'apremilast 20 mg deux fois par jour et -1,8 (p = 0,0121) pour l'apremilast 30 mg deux fois par jour par rapport à -1,2 pour le placebo.

Pour les patients randomisés à l'apremilast et terminant les 52 semaines de l'étude, le pourcentage médian de la référence pour le MASES et la numération de dactylite étaient de -66,7 % et de -100 % pour les deux volets de traitement par apremilast, respectivement.

« L'arthrite psoriasique est un trouble arthritique douloureux avec des signes et des symptômes qui peuvent rendre les tâches quotidiennes plus difficiles à accomplir et diminuer la qualité de vie de nombreux patients », explique Dafna Gladman, MD., FRCPC, professeure de médecine, Université de Toronto. « Les données combinées de ces essais de phase III ont démontré que le traitement par apremilast a significativement contrôlé des manifestations multiples d'arthrite psoriasique et suggèrent que l'apremilast pourrait devenir une nouvelle solution de traitement à long terme pour les patients souffrant de signes et symptômes douloureux et persistants de la maladie. »

Les patients par apremilast ont bénéficié d'une diminution significative du nombre d'articulations enflées et sensibles au toucher après 16 semaines, qui s'est maintenue sur 52 semaines.

Une des caractéristiques de l'arthrite psoriasique est l'enflure et la sensibilité au toucher sur et autour des articulations et des endroits où les tendons et les ligaments se connectent à l'os, celles-ci sont potentiellement invalidantes si non traitées. Les résultats des trois études PALACE (PALACE 1, 2 et 3) ont démontré que le nombre d'articulations enflées et le nombre d'articulations sensibles au toucher étaient tous deux significativement diminués chez les patients souffrant d'arthrite psoriasique traités par apremilast pendant 16 semaines comparativement au placebo.

Ces améliorations ont été maintenues pendant plus de 52 semaines de traitement. À l'échelle des trois études, parmi les patients randomisés à l'apremilast et ayant complété 52 semaines de l'étude, le pourcentage médian de diminution de numération d'articulations enflées a atteint 87,5 % et le pourcentage médian de diminution de la numération d'articulations sensibles au toucher a atteint 70,0 %.

Des améliorations statistiquement significatives et cliniquement sensibles de la fonction physique ont été démontrées après les semaines 16 et 24 de traitement par apremilast 30 mg deux fois par jour et ont été maintenus sur 52 semaines.

Les résultats des analyses de la fonction physique des études PALACE 1, 2 et 3 ont démontré que 16 ou 24 semaines de traitement par apremilast 30 mg deux fois par jour entraînaient des améliorations statistiquement significatives et cliniquement sensibles de la fonction physique comparativement au placebo, tel que mesuré par le questionnaire de l'évaluation de l'état de santé - indice d'incapacité (HAQ-DI ; p≤ 0,03) et l'enquête courte sur la santé version 2 (SF-36 vs) pour le domaine de la fonction physique (FP ; p ≤ 0,05) lors de chacune des trois études PALACE. Les améliorations ont été maintenues ou augmentées chez les patients randomisés au traitement par apremilast et terminant 52 semaines de l'étude.

L'apremilast a démontré un profil d'innocuité acceptable, avec aucune nouvelle constatation relative à l'innocuité et a été généralement bien toléré jusqu'à concurrence de 52 semaines. La majorité des événements indésirables (EI) étaient de gravité légère ou modérée et n'ont pas entraîné d'abandon. Les EI signalés le plus couramment étaient la nausée, la diarrhée, la céphalée, l'infection des voies respiratoires supérieures et la nasopharyngite.

Ces résultats sont issus d'études expérimentales. L'apremilast n'est, à ce jour, homologué pour aucune indication.

Les dossiers NDA (New Drug Application - demande d'homologation) et NDS (New Drug Submission - demande de médicament nouveau) de drogue nouvelle, fondés sur les données combinées des études PALACE 1, 2 et 3 sur l'arthrite psoriasique, ont été présentées aux autorités sanitaires des États-Unis et du Canada au premier et second trimestres 2013, respectivement. La demande de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration américaine pour le psoriasis, ainsi que l'autorisation de mise sur le marché (AAM) combiné arthrite psoriasique/psoriasis en Europe sont toujours prévues pour le quatrième trimestre de 2013.

À propos du programme PALACE

PALACE 1, 2, 3 et 4 sont des études pivots de phase III multicentriques, à double insu, contrôlées par placebo, et menées en parallèle sur deux groupes suivant un traitement actif. Dans les études PALACE 1, 2 et 3, environ 1 500 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg d'apremilast deux fois par jour, soit 30 mg d'apremilast deux fois par jour, soit un placebo d'aspect identique, pendant 24 semaines, avec une extension subséquente de la phase de traitement actif jusqu'à concurrence de 52 semaines, suivie d'une phase d'innocuité à long terme au cours de laquelle tous les patients sont traités par apremilast. Les études PALACE 1, 2 et 3 incluaient un large éventail de patients atteints de polyarthrite psoriasique active, y compris des patients ayant été précédemment traités avec des ARMM par voie orale, et/ou des ARMM biologiques y compris des patients n'ayant pas réagi positivement à un antagoniste de l'agent du facteur de nécrose tumorale (TNF). PALACE-3 comprend un important sous-groupe de patients ayant une importante surface de peau touchée par le psoriasis.

Dans l'étude PALACE 4, plus de 500 patients naïfs aux ARMM ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir soit 20 mg d'apremilast deux fois par jour, soit 30 mg d'apremilast deux fois par jour, soit un placebo d'aspect identique, pendant 24 semaines, avec une extension subséquente de la phase de traitement actif jusqu'à concurrence de 52 semaines, suivie d'une phase d'innocuité à long terme au cours de laquelle tous les patients sont traités par apremilast.

Le critère d'évaluation principal des études PALACE 1, 2, 3 et 4 est le critère ACR20 de l'American College of Rheumatology en semaine 16. Les critères d'évaluation secondaires incluent d'autres mesures des signes et symptômes, de la fonction physique et des résultats rapportés par les patients aux semaines 16 et 24.

Pris dans son ensemble, le programme PALACE englobe les programmes les plus exhaustifs à ce jour sur la polyarthrite psoriasique, destinés à être soumis à homologation.

À propos de l'Apremilast

L'apremilast, un inhibiteur oral ciblant de la phosphodiestérase 4 (PDE4), fonctionne de manière intracellulaire pour moduler l'expression d'un réseau de cytokines pro- et anti-inflammatoires. La PDE4 est une enzyme phosphodiestérase (PDE) spécifique à l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) et il s'agit de la PDE dominante dans les cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de la cAMP intracellulaire, qui, a son tour, régule à la baisse la réponse inflammatoire en modulant l'expression du TNF-α, de l'Il-23 et d'autres cytokines inflammatoires. L'augmentation de la cAMP accroît également d'autres cytokines anti-inflammatoires telles l'IL-10.

À propos de la polyarthrite psoriasique

La polyarthrite psoriasique est une maladie inflammatoire chronique douloureuse associée à un psoriasis cutané. Environ 125 millions de personnes souffrent de psoriasis dans le monde, et environ 30 pour cent de ceux-ci pourraient développer de l'arthrite psoriasique. La polyarthrite psoriasique est un trouble chronique associé à une inflammation articulaire additive qui peut avoir des conséquences nuisibles sur la qualité de vie et augmente l'incapacité de travail. Outre les lésions psoriasiques cutanées, les signes et symptômes courants de la polyarthrite psoriasique peuvent être la douleur, la raideur et le gonflement de plusieurs ou de nombreuses articulations, ainsi qu'une inflammation de la colonne vertébrale. En moyenne, les patients souffrent souvent de psoriasis pendant 10 ans avant l'apparition des symptômes articulaires, et de nombreux patients atteints de polyarthrite psoriasique ne sont pas diagnostiqués. Pour en savoir plus au sujet de l'arthrite psoriasique, visitez le www.discoverpsa.com. Pour en savoir plus à propos du rôle de la PDE4 dans les maladies inflammatoires, consultez lewww.discoverpde4.com.

À propos de Celgene

Celgene International Sàrl, installée à Boudry, Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celene Corporation. Basée à Summit dans le New Jersey, Celgene Corporation est une société pharmaceutique mondiale intégrée spécialisée dans la découverte, la mise au point et la commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer et des maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs, ce sont généralement des énoncés qui ne sont pas des faits historiques. On reconnaît les énoncés prospectifs par les termes et expressions "s'attendre à", "anticiper", "croire", "avoir l'intention de", "estimer", "planifier" "perspectives" ainsi que par d'autres expressions semblables. Les énoncés prospectifs sont fondés sur les plans, les estimations, les hypothèses et les projections actuels de la direction et ne sont valables qu'à leur date de leur publication. Nous n'assumons aucune obligation d'actualiser tout énoncé prospectif à la suite de nouvelles informations ou évènements futurs, sauf lorsque exigé par la loi. Les énoncés prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhérents, dont la majorité est difficile à prédire et hors de notre contrôle. Les résultats réels peuvent varier matériellement de ceux impliqués dans ces énoncés prospectifs selon l'effet de plusieurs facteurs, dont plusieurs sont analysés en plus de détail dans le Rapport annuel sur formulaire 10-K de Celgene Corporation et dans d'autres rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Celgene International Sàrl
Investisseurs :
[phone]
[e-mail]
ou
Médias :
[phone]
[e-mail]

Business Wire