Le nouveau promédicament à prise unique quotidienne de Gilead pour le traitement du VIH atteint l'objectif principal de 24 semaines dans une étude de Phase 2

-- Les données appuient le fumarate de ténofovir alafénamide comme composant de régimes posologiques à comprimé unique futurs pour le VIH--

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui qu'un essai clinique de Phase 2 évaluant le fumarate de ténofovir alafénamide (FTA ; anciennement GS-7340), un nouveau promédicament expérimental du ténofovir pour le traitement de l'infection au VIH-1, a atteint son objectif principal. L'étude en cours compare un régime posologique d'un seul comprimé à prise quotidienne contenant FTA 10 mg/elvitégravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg à StribildTM (elvitégravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg) chez des adultes naïfs de traitement. Le régime posologique à base de FTA a produit une réponse virologique similaire au Stribild sur la base de la proportion de patients présentant des niveaux VIH ARN (charge virale) inférieurs à 50 copies/ml à 24 semaines de traitement (87 % contre 90 %, respectivement).

Comparé au Stribild, le régime posologique à base de FTA a démontré des réductions de la densité minérale osseuse significativement inférieures du début de l'essai à la semaine 24 au niveau du rachis lombaire et de la hanche (p

« Ces résultats intérimaires sont encourageants et justifient la progression de ce régime posologique à un seul comprimé contenant le FTA au développement de Phase 3 », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, vice-président exécutif en Recherche et Développement et directeur scientifique de Gilead Sciences.

Le FTA est également en cours d'étude dans un deuxième essai continu de Phase 2 évaluant un régime posologique à un seul comprimé contenant le FTA, l'inhibiteur de la protéase Prezista® (darunavir) de Janssen R&D Ireland, le cobicistat et l'emtricitabine comparé au Truvada® (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil) plus Prezista et le cobicistat, dosés en tant que composants individuels. Le recrutement à l'étude est terminé et les résultats de 24 semaines seront disponibles dans les six premiers mois de 2013.

À propos de l'étude

L'étude de Phase 2 est un essai clinique randomisé, en double aveugle, de 48 semaines chez des adultes infectés par le VIH -1 dont les niveaux VIH ARN (charge virale) sont supérieurs ou égaux à 5 000 copies/ml et les numérations cellulaires CD4 supérieures à 50 cellules/mm3. Au total, 170 patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir un comprimé par jour contenant le FTA 10 mg/elvitégravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg (n=112) ou le Stribild (n=58). La densité minérale osseuse a été évaluée chez tous les patients par des scintigraphies DEXA au début de l'étude et à la semaine 24.

L'étude se poursuit. Les critères d'évaluation secondaires comprendront la proportion de patients qui atteignent une charge virale inférieure à 50 copies/ml à 48 semaines de traitement, et des variations de VIH-1 ARN et de la numération cellulaire CD4 par rapport aux valeurs initiales aux semaines 24 et 48. Au bout de la semaine 48, les patients continueront à prendre le médicament à l'étude en insu jusqu'à ce que l'insu soit levé sur les affectations de traitement, date à laquelle tous les patients auront l'option de participer à une extension de reconduction en ouvert et recevoir le régime posologique à un seul comprimé basé sur le FTA.

Pour en savoir plus sur l'étude, veuillez consulter www.clinicaltrials.gov.

À propos du fumarate de ténofovir alafénamide

Le fumarate de ténofovir alafénamide (FTA) est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et un nouveau promédicament du ténofovir, l'agent actif du Viread® (fumarate de ténofovir disoproxil). Des études d'établissement de la posologie de Phase 1b ont identifié une dose de FTA qui est dix fois inférieure à Viread et dont l'efficacité antivirale est supérieure. La plus petite dose en milligramme de FTA pourrait permettre le développement de nouvelles combinaisons à dose fixe et de nouveaux régimes posologiques à un seul comprimé pour le traitement du VIH, qui ne sont pas faisables avec Viread.

À propos de l'elvitégravir

En tant qu'inhibiteur de l'intégrase, l'elvitégravir interfère avec la réplication du VIH en bloquant la capacité du virus à s'intégrer au matériel génétique des cellules humaines. L'elvitégravir a été cédé sous licence à Gilead par Japan Tobacco Inc. (JT) en mars 2005. Selon les termes du contrat que Gilead a conclu avec JT, Gilead détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation de l'elvitégravir dans tous les pays du monde à l'exception du Japon, où JT en conserve les droits. Gilead a soumis une demande d'AMM pour nouveau médicament (AMM) à la FDA pour l'elvitégravir le 27 juin 2012, et l'agence a fixé une date d'action cible en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) du 27 avril 2013.

À propos du cobicistat

Le cobicistat est le puissant inhibiteur mécanique du cytochrome P450 3A (CYP3A) exclusif de Gilead, une enzyme qui métabolise les médicaments dans le corps. Contrairement au ritonavir, le cobicistat agit seulement en tant qu'agent pharmaceutique d'amélioration potentielle ou « stimulateur » et n'a pas d'activité antivirale. Gilead a soumis une AMM à la FDA pour le cobicistat le 28 juin 2012, et une date PDUFA a été fixée pour le 28 avril 2013.

Le FTA, l'elvitégravir et le cobicistat sont des produits expérimentaux dont l'innocuité et l'efficacité n'ont pas encore été établies.

Informations importantes concernant l'innocuité du Stribild

Le Stribild contient quatre composants Gilead dans un régime posologique complet à dose unique quotidienne : elvitégravir 150 mg ; cobicistat 150 mg ; emtricitabine 200 mg et fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg. Le Stribild est indiqué comme régime posologique complet pour le traitement de l'infection au VIH-1 chez les adultes naïfs de traitement antirétroviral. Le Stribild ne guérit pas l'infection par le VIH-1.

AVERTISSEMENT INCLUS DANS LA BOÎTE : ACIDOSE LACTIQUE/HÉPATOMÉGALIE SÉVÈRE AVEC STÉATOSE et EXACERBATION AIGUË DE L'HÉPATITE B APRÈS TRAITEMENT

• Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, comprenant des cas mortels, ont été signalées avec l'emploi d'analogues nucléosidiques, dont le fumarate de ténofovir disoproxil, un composant de Stribild, en association à d'autres antirétroviraux.
• Stribild n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) chronique, et l'innocuité et l'efficacité de Stribild n'ont pas été établies chez les patients infectés à la fois par le VHB et par le VIH-1. Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients co-infectés par le VHB et par le VIH-1 et ayant cessé de prendre Emtriva ou Viread, qui sont des composants du Stribild. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée par un suivi à la fois clinique et au laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB, qui cessent de prendre le Stribild. La mise en route d'une thérapie pour combattre l'hépatite B peut, le cas échéant, être justifiée.

Contre-indications

• Administration concomitante : Ne pas utiliser avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A pour la clairance et pour lesquels des concentrations de plasma élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en danger la vie du malade. Ne pas utiliser avec des médicaments stimulant fortement l'activité du CYP3A pouvant entraîner une perte de réponse virologique et une résistance potentielle à Stribild. L'utilisation des médicaments suivants est contre-indiquée : alfuzosine, rifampine, dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, sildénafil pour l'hypertension artérielle pulmonaire, triazolam, midazolam par voie orale et millepertuis.

Mises en garde et précautions

• Insuffisance rénale nouvellement diagnostiquée ou en aggravation : Des cas d'insuffisance rénale et de syndrome de Fanconi aigus ont été signalés avec l'administration du fumarate de ténofovir disoproxil et Stribild. Surveiller la clairance estimée de la créatinine (CrCl), le glucose urinaire et les protéines urinaires chez tous les patients avant la mise en route de la thérapie et pendant celle-ci ; surveiller également les taux sériques de phosphate inorganique chez les patients souffrant ou à risque d'insuffisance rénale. Cobicistat peut occasionner des élévations modestes de la créatinine sérique et des baisses modestes de la CrCl, sans que cela n'affecte la fonction rénale glomérulaire ; les patients souffrant d'une élévation de la créatinine sérique supérieure à 0,4 mg/dl par rapport à la valeur de référence doivent faire l'objet d'une étroite surveillance afin de garantir l'innocuité rénale. Ne pas démarrer Stribild chez les patients dont la CrCl est inférieure à 70 ml/min. Interrompre l'administration de Stribild si la CrCl passe en dessous de 50 ml/min. Éviter l'utilisation concomitante ou récente avec un agent néphrotoxique.
• Utilisation avec d'autres antirétroviraux : Stribild ne doit pas être administré en concomitance avec des produits contenant un ou plusieurs des mêmes composants actifs, avec des produits contenant de la lamivudine, avec de l'adéfovir dipivoxil ou avec des produits contenant du ritonavir.
• Des baisses de la densité minérale osseuse (DMO) et des cas d'ostéomalacie ont été observés chez des patients traités au fumarate de ténofovir disoproxil. Une surveillance de la DMO est recommandée pour les patients présentant des antécédents de fracture pathologique ou qui sont à risque de perte osseuse.
• Une redistribution et une accumulation des graisses ont été observées chez les patients sous thérapie antirétrovirale.
• Le syndrome immunitaire de reconstitution, notamment la présence de troubles auto-immunes avec un temps d'apparition variable, a été signalé.

Effets indésirables

• Les effets médicamenteux indésirables courants lors des études cliniques (incidence supérieure ou égale à 5 % ; toutes catégories confondues) ont été nausée, diarrhée, rêves anormaux, céphalée et fatigue.

Interactions médicamenteuses

• Substrats du CYP3A : Stribild peut altérer la concentration de médicaments métabolisée par le CYP3A ou le CYP2D6.

Ne pas utiliser avec des médicaments dépendant fortement de ces facteurs pour la clairance et pour lesquels des concentrations de plasma élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en danger la vie du malade.

• Inducteurs du CYP3A : Les médicaments stimulateurs de l'activité du CYP3A peuvent abaisser les concentrations de composants de Stribild. Ne pas utiliser avec des médicaments qui stimulent fortement l'activité du CYP3A, ceci pouvant entraîner une perte de réponse virologique et une résistance potentielle à Stribild.
• Anti-acides : L'administration de Stribild et de tout anti-acide doit être espacée d'au moins 2 heures.
• Informations posologiques : Pour plus d'informations concernant les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, notamment les commentaires cliniques, consultez les informations posologiques complètes.

Dosage et administration

• Dosage chez l'adulte : Une dose unique et journalière prise oralement avec le repas.
• Insuffisance rénale : Ne pas démarrer chez les patients dont la CrCl est inférieure à 70 ml/min. Interrompre le traitement chez les patients dont la CrCl est inférieure à 50 ml/min.
• Insuffisance hépatique : N'est pas recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Grossesse et allaitement

• Grossesse de catégorie B : Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les femmes enceintes. L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Un registre des grossesses sous antirétroviraux a été établi.
• Allaitement : L'emtricitabine et le ténofovir ont été détecté dans le lait maternel. En raison à la fois du risque de transmission du VIH et du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être avisées de ne pas allaiter.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en traitement. L'objectif de la société est de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris les risques liés à l'éventualité de résultats défavorables à 48 semaines de cette étude clinique ou d'autres études engageant le FTA, y compris l'essai évaluant le régime posologique à un seul comprimé de FTA, darunavir, cobicistat et emtricitabine. En outre, il est possible que Gilead soit incapable d'obtenir les résultats de ses essais cliniques dans les délais prévus à l'heure actuelle et doive modifier ou retarder ses essais cliniques ou réaliser des essais supplémentaires. De plus, Gilead pourra prendre la décision stratégique de cesser le développement du FTA si, par exemple, la société pense que sa commercialisation sera difficile au vu des autres opportunités de son bassin pharmaco-clinique. Le risque existe également que la société manque d'obtenir les approbations des autorités réglementaires pour le FTA, seul ou en combinaison avec d'autres produits, et que les demandes d'AMM pour nouveau médicament pour l'elvitégravir et le cobicistat ne soient pas approuvées par la FDA (organisme américain de surveillance des aliments et des médicaments) ou d'autres agences réglementaires dans les délais prévus ou pas du tout. Par conséquent, ces produits candidats en tant qu'agents utilisés seuls dans le cadre de régimes posologiques à un seul comprimé risquent de ne jamais être commercialisés. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire varier les résultats réels de façon substantielle par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est mis en garde de ne pas se fier à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, parmi d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2012, déposé auprès de la commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose actuellement, et la société rejette toute obligation de mise à jour de ces déclarations prévisionnelles, quelles qu'elles soient.

Les informations posologiques complètes pour le Stribild aux États-Unis sont disponibles sur le site www.Stribild.com.

Les informations posologiques complètes pour le Truvada aux États-Unis sont disponibles sur www.Truvada.com.

Stribild, Truvada et Viread sont des marques de commerce ou des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.
Prezista est une marque déposée de Janssen R&D Ireland

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l'adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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