Présentation des données oncologiques de Janssen au congrès annuel 2013 de l'American Society of Hematology (ASH)

Les résultats mettent en relief l'intérêt croissant que porte la société à l'hématologie, avec des médicaments comme l'ibrutinib, le siltuximab, le daratumumab, VELCADE® et DACOGEN®

Remarque : le présent communiqué de presse correspond aux abstracts ASH 525, 852, 2872, 4163, 505, 1806, 277, 378, 1986, 1968, 1735, 3187, 3177, 1573, 755

Janssen Research and Development, une division de Janssen Pharmaceutica NV, a annoncé que des données relatives à cinq composés Janssen seront présentées lors du 55e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), qui se tiendra à la Nouvelle-Orléans, aux États-Unis. Quinze abstracts sponsorisés par la société seront présentés, parmi un total de 433 portant sur des composés hématologiques Janssen. Les données comprennent des présentations sur l'utilisation expérimentale de l'ibrutinib, récemment approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ; du siltuximab, un anticorps monoclonal chimérique anti-interleukine-6 (IL-6) expérimental pour le traitement de la maladie de Castleman multicentrique (MCD) ; du daratumumab, un anticorps monoclonal CD38 humain expérimental évalué pour le traitement du myélome multiple et d'autres tumeurs malignes à cellules B ; VELCADE® (bortezomib), un traitement pour les patients atteints de myélome multiple ; et DACOGEN® (décitabine), un médicament destiné aux patients souffrant de la leucémie myéloïde aigüe (LMA) et de syndromes myélodysplasiques (SMD).

« Le traitement des hémopathies malignes est la pierre angulaire du vaste portefeuille oncologique de Janssen R&D », a déclaré Peter F. Lebowitz, M.D., Ph.D., direction mondial de la division Oncologie chez Janssen Research & Development, LLC. « Il est encourageant de voir le large éventail de données portant sur nos composés oncologiques qui seront présentées à l'ASH, notamment à la perspective des approbations réglementaires potentielles de l'ibrutinib et du siltuximab. »

Liste des études sponsorisées par la société qui seront présentées

Ibrutinib

Les données portant sur l'ibrutinib feront l'objet de plus de 40 abstracts, comprenant à la fois des projets de recherche financés par la société et des études entreprises à l'initiative de chercheurs. Les études suivantes, sponsorisées par Janssen ou Pharmacyclics, ont été sélectionnées pour la présentation :

• Ibrutinib in combination with bendamustine and rituximab is active and tolerable in patients with relapsed/refractory CLL/SLL: final results of a phase 1b study. (L'ibrutinib administré en association avec la bendamustine et le rituximab est actif et toléré par les patients atteints de LLC/LPL : résultats finaux d'une étude de phase 1b) (Abstract 525)

Présentation orale : CLL: Therapy, excluding Transplantation: Chemoimmunotherapy Clinical Trials. Lundi 9 décembre à 15h15 HNC, salle 220-222, Ernest N. Morial Convention Center

• Combining ibrutinib with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP): updated results from a phase 1b study in treatment-naïve patients with CD20-positive B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL). (L'ibrutinib en association avec le rituximab, la cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (R-CHOP) : mise à jour des résultats d'une étude de phase 1b portant sur des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à lymphocytes B CD20+ jamais traité) (Abstract 852)

Présentation orale : Lymphoma: Therapy with Biological Agents, Excluding Pre-Clinical Models: Aggressive Lymphomas. Mardi 10 décembre à 8h45 HNC, La Nouvelle Ballroom AB, Ernest N. Morial Convention Center

• Changing the treatment paradigm for previously treated chronic lymphocytic leukemia patients with del(17p) karyotype. (Changement du paradigme de traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique préalablement traité, présentant le caryotype del(17p) (Abstract 2872)

Présentation d'affiche : CLL: Therapy, excluding Transplantation: Poster II. Dimanche 8 décembre de 18h30 à 20h30 HNC, hall E, Ernest N. Morial Convention Center

• The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib (PCI-32765) monotherapy demonstrates long-term safety and durability of response in chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) patients in an open-label extension study. (La monothérapie à l'ibrutinib inhibiteur de l'activité de tyrosine kinase de Bruton [TKB] [PCI-32765] démontre l'innocuité et la durabilité à long terme de l'efficacité du traitement chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique [LLC]/lymphome à petits lymphocytes [LPL] dans une étude de prolongation ouverte) (Abstract 4163)

Présentation d'affiche : CLL: Therapy, excluding Transplantation: Poster I. Lundi 9 décembre de 18h00 à 20h00 HNC, hall E, Ernest N. Morial Convention Center

Siltuximab

Trois abstracts sur le siltuximab seront présentés à l'ASH, comprenant à la fois des projets de recherche financés par la société et des études entreprises à l'initiative de chercheurs. Les données suivantes d'études sponsorisées par la société sur le siltuximab ont été sélectionnées pour la présentation :

• A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Of The Efficacy and Safety Of Siltuximab, An Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, In Patients With Multicentric Castleman's Disease (Étude multicentrique randomisée à double insu contrôlée par placebo de l'efficacité et de l'innocuité du siltuximab, un anticorps monoclonal anti-interleukine-6, chez les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique) (Abstract 505)

Présentation orale : Lymphoma: Therapy with Biological Agents, Excluding Pre-Clinical Models: Immunotherapy for Indolent Lymphomas. Lundi 9 décembre de 14h45 à 16h15 HNC, La Nouvelle Ballroom AB, Ernest N. Morial Convention Center

• An Open-Label, Phase 2, Multicenter Study Of The Safety Of Long-Term Treatment With Siltuximab (an Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody) In Patients With Multicentric Castleman's Disease (Étude de phase 2 ouverte multicentrique de l'innocuité du traitement à long terme au siltuximab [un anticorps monoclonal anti-interleukine-6] chez les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique) (Abstract 1806)

Présentation d'affiche : Lymphoma: Therapy with Biologic Agents, excluding Pre-Clinical Models: Poster I. Samedi 7 décembre de 17h30 à 19h30 HNC, hall G, Ernest N. Morial Convention Center

Daratumumab

Trois abstracts sur le daratumumab ont été sélectionnés pour la présentation. Ils ont été financés conjointement par Janssen et Genmab A/S :

• CD38-Targeted Immunochemotherapy of Multiple Myeloma: Preclinical Evidence for its Combinatorial Use in Lenalidomide and Bortezomib Refractory/Intolerant MM Patients (Immunochimiothérapie ciblée CD38 du myélome multiple : preuves précliniques de son utilisation combinatoire chez les patients atteints de MM intolérants/réfractaires à la lénalidomide et au bortezomib) (Abstract 277)

Présentation orale : Myeloma: Pathophysiology and Pre-Clinical Studies, excluding Therapy: Drug Resistance. Lundi 9 décembre à 7h00 HNC, salle 391-392, Ernest N. Morial Convention Center

• Daratumumab, a Novel Human Anti-CD38 Monoclonal Antibody, Shows Anti-tumor Activity in Mouse Models of MCL, FL and CLL (Le daratumumab, un nouvel anticorps monoclonal humain anti-CD38, démontre une activité anti-tumorale chez des modèles murins atteints de LCM, LF et LLC) (Abstract 378)

Présentation orale : Lymphoma: Pre-Clinical – Chemotherapy and Biologic Agents: Modulating the Immune System in Lymphoma. Lundi 9 décembre à 11h45 HNC, salle 220-222, Ernest N. Morial Convention Center

• Preliminary Safety and Efficacy Data of Daratumumab in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (Données préliminaires d'innocuité et d'efficacité du daratumumab en association avec la lénalidomide et la dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire) (Abstract 1986)

Présentation d'affiche : Myeloma: Therapy, excluding Transplantation: Poster I. Samedi 7 décembre de 17h30 à 19h30 HNC, hall G, Ernest N. Morial Convention Center

VELCADE®

Au total 311 abstracts, comprenant à la fois des projets de recherche financés par la société et des études entreprises à l'initiative de chercheurs, ont été présentés. Les données suivantes portant sur une étude clinique de VELCADE ont été sélectionnées pour la présentation. Elles ont été sponsorisées par Janssen seule ou conjointement avec Millennium, une filiale de Takeda spécialisée dans l'oncologie :

• Higher Cumulative Bortezomib Dose Results In Better Overall Survival (OS) In Patients With Previously Untreated Multiple Myeloma (MM) Receiving Bortezomib-Melphalan-Prednisone (VMP) In The Phase 3 VISTA Study (L'augmentation de dose cumulative de bortezomib améliore la survie globale chez les patients atteints de myélome multiple [MM] préalablement non traité, recevant une combinaison de bortezomib, melphalan et prednisone [VMP], dans l'étude VISTA de phase 3) (Abstract 1968)

Présentation d'affiche : Myeloma: Therapy, excluding Transplantation: Poster I. Samedi 7 décembre de 17h30 à 19h30 HNC, hall G, Ernest N. Morial Convention Center

• Cost-Utility Of Bortezomib In Induction Treatment Prior To Autologous Stem-Cell Transplantation (ASCT) In Previously Untreated Multiple Myeloma Patients In Canada (Analyse coût-utilité du bortezomib dans la phase d'induction d'une greffe de cellules souches autologues [GCSA] chez des patients atteints de myélome multiple préalablement non traité au Canada) (Abstract 1735)

Présentation d'affiche : Health Services and Outcomes Research: Poster I. Samedi 7 décembre de 17h30 à 19h30 HNC, hall E, Ernest N. Morial Convention Center

• Quantifying The Risk Of Heart Failure Associated With Proteasome Inhibition: A Retrospective Analysis Of Heart Failure Reported In Phase 2 and Phase 3 Studies Of Bortezomib (Btz) In Multiple Myeloma (MM) (Quantification du risque d'insuffisance cardiaque associé à l'inhibition des protéasomes : analyse rétrospective des insuffisances cardiaques signalées dans des études de phase 2 et de phase 3 du bortezomib [BTZ] dans le traitement du myélome multiple [MM]) (Abstract 3187)

Présentation d'affiche : Myeloma: Therapy, excluding Transplantation: Poster II. Dimanche 8 décembre de 18h30 à 20h30 HNC, hall G, Ernest N. Morial Convention Center

• Retrospective Matched-Pair Analysis Of The Efficacy and Safety Of Bortezomib Plus Dexamethasone Versus Bortezomib Monotherapy In Patients (Pts) With Relapsed Multiple Myeloma (MM) (Analyse rétrospective en paires appariées de l'efficacité et de l'innocuité comparée de l'association bortezomib-dexaméthasone et de la monothérapie au bortezomib chez les patients atteints de myélome multiple [MM] récidivant) (Abstract 3177)

Présentation d'affiche : Myeloma: Therapy, excluding Transplantation: Poster II. Dimanche 8 décembre de 18h30 à 20h30 HNC, hall G, Ernest N. Morial Convention Center

DACOGEN®

Un total de 76 abstracts sur DACOGEN, comprenant des projets de recherche financés par la société et des études entreprises à l'initiative de chercheurs ont été présentés. Les données suivantes sur DACOGEN ont été sélectionnées pour la présentation. Elles étaient sponsorisées par Janssen :

• Decitabine In Advanced Chronic Myelomonocytic Leukemia (La décitabine dans le traitement de la leucémie myélomonocytaire chronique avancée) (Abstract 1573)

Présentation d'affiche : Myelodysplastic Syndromes: Poster I. Samedi 7 décembre 2013 de 17h30 à 19h30 HNC, hall E, Ernest N. Morial Convention Center

• Pilot Study To Evaluate The Prevalence Of Actionable Oncogenic Mutations In Patients With Relapsed Refractory Multiple Myeloma (Étude pilote pour évaluer la prévalence des mutations oncogènes pertinentes chez les patients atteints de myélome multiple récidivant réfractaire) (Abstract 755)

Présentation orale : Myeloma: Biology and Pathophysiology, excluding Therapy: Microenvironment. Lundi 9 décembre 2013 à 19h15 HNC, salle 388-390, Ernest N. Morial Convention Center

À propos de l'ibrutinib

Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics, Inc. ont signé un accord de collaboration et de licence en décembre 2011 pour développer et commercialiser conjointement l'ibrutinib. Le 30 octobre 2013, Janssen-Cilag International NV (Janssen) a annoncé avoir déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de l'ibrutinib auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des adultes atteints d'une forme récidivante ou réfractaire de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (LPL) ou de lymphome à cellules du manteau (LCM).

Le 13 novembre 2013, la FDA des États-Unis a autorisé l'utilisation de l'ibrutinib chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) ayant reçu au moins un traitement préalable. L'ibrutinib est le premier médicament d'une classe appelée inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (TKB). La TKB est une protéine importante impliquée dans la médiation des voies de signalisation cellulaire qui contrôle la maturation et la survie des cellules B, en bloque la prolifération et les voies de survie. L'ibrutinib est le premier d'une nouvelle classe de médicaments conçus pour cibler et inhiber la TKB. L'ibrutinib forme une liaison covalente solide avec la TKB qui bloque la transmission excessive des signaux de survie dans les cellules B cancéreuses et empêche leur prolifération dans ces zones protégées. L'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib en monothérapie et en association avec d'autres traitements sont à l'étude pour plusieurs cancers du sang.1,2,3

À propos du siltuximab

Le siltuximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-interleukine-6 (IL-6) expérimental qui cible et se lie à l'IL-6 humain. L'interleukine de type 6 est une cytokine multifonctionnelle produite par diverses cellules dont les cellules T et B, les monocytes, les fibroblastes et les cellules endothéliales. La production excessive, déréglée ou déséquilibrée, d'IL-6 par les cellules B activées dans les ganglions lymphatiques affectés joue un rôle dans la pathogenèse de la maladie de Castleman multicentrique (MCM), un trouble sanguin rare4. Des informations relatives aux études en cours portant sur le siltuximab peuvent être consultées sur clinicaltrials.gov.

Le 3 septembre 2013, Janssen a annoncé avoir déposé simultanément une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) du siltuximab auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) ainsi qu'une demande d'homologation de produit biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis (U.S. FDA) pour le traitement des patients atteints de MCM, séronégatifs au VIH et au virus de l'herpès humain de type 8. Le siltuximab a reçu la désignation de médicament orphelin pour la MCM ; il a fait l'objet d'une évaluation accélérée dans l'Union européenne et d'un examen prioritaire aux États-Unis.

À propos du daratumumab

En août 2012, Genmab A/S a accordé à Janssen Biotech, Inc. une licence mondiale exclusive pour le développement et la commercialisation du daratumumab. Le daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain expérimental ayant une activité cytotoxique à large spectre. Cet anticorps cible la molécule CD38 fortement exprimée à la surface des cellules du myélome multiple et peut également avoir un potentiel thérapeutique dans d'autres cancers exprimant le CD38. En mai 2013, le daratumumab a reçu la désignation de traitement novateur (« Breakthrough Therapy ») de la part de la FDA pour le traitement des patients atteints du myélome multiple ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, dont un inhibiteur des protéasomes (IP) et un immunomodulateur (IMiD), ou qui sont réfractaires à la fois à un IP et un IMiD. Le daratumumab a aussi reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA des États-Unis et de l'EMA pour le traitement du myélome multiple.

À propos de VELCADE® (bortezomib)5

VELCADE® (bortezomib) est un médicament utilisé pour traiter le myélome multiple, qui est un cancer du sang. Il contient une substance active, le bortezomib, et est le premier d'une nouvelle classe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs des protéasomes. Les protéasomes sont présents dans toutes les cellules et jouent un rôle important en contrôlant la fonction et la croissance cellulaires, ainsi que la manière dont les cellules interagissent avec les autres cellules qui les entourent. Le bortezomib interrompt de manière temporaire le fonctionnement normal des protéasomes des cellules, ce qui empêche la croissance des cellules cancéreuses du myélome et provoque leur mort.

VELCADE est approuvé pour le traitement des groupes de patients suivants :

• patients non traités au préalable et non candidats à une chimiothérapie à dose élevée, ayant subi une greffe de cellules souches sanguines. Chez ces patients, VELCADE est utilisé en association avec le melphalan et la prednisone ;
• patients non traités au préalable qui vont suivre une chimiothérapie à dose élevée suivie d'une greffe de cellules souches sanguines. Dans ce groupe, VELCADE est utilisé en association avec de la dexaméthasone seule, ou de la dexaméthasone et de la thalidomide ;
• en monothérapie, chez les patients chez qui la maladie est évolutive et qui n'ont pas réagi à au moins un autre traitement et ont déjà subi, ou ne peuvent subir, une greffe de cellules souches sanguines.

VELCADE présente un profil d'innocuité prévisible et un ratio bénéfice/risque favorable. Les effets secondaires les plus courants signalés avec VELCADE sont la fatigue, les troubles gastro-intestinaux, la thrombocytopénie transitoire et la neuropathie.

VELCADE est le leader du marché dans le traitement de première ligne des patients atteints de myélome multiple non candidats à une greffe, comptant plus de 400 000 patients pris en charge dans le monde entier. VELCADE est développé conjointement par Millennium Pharmaceuticals, la filiale de Takeda spécialisée dans l'oncologie, et Janssen Pharmaceutical Companies. Millennium est chargée de la commercialisation de VELCADE aux États-Unis, tandis que Janssen Pharmaceutical Companies s'occupe de l'Europe et du reste du monde. Takeda Pharmaceutical Company Limited et Janssen Pharmaceutical K.K. assurent la promotion conjointe de VELCADE au Japon.

À propos de DACOGEN® (décitabine)6

DACOGEN® (décitabine), un agent déméthylant de l'ADN, est approuvé dans l'Union européenne pour le traitement des adultes (65 ans et plus) atteints d'une leucémie myéloïde aigüe (LMA) de novo ou secondaire récemment diagnostiquée, selon la classification de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard. La leucémie myéloïde aigüe (LMA) est un cancer virulent, à progression rapide, qui commence à l'intérieur de la moelle osseuse en produisant des cellules sanguines anormales.

DACOGEN® est actuellement approuvé pour le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD) dans plus de 35 pays à travers le monde, y compris les États-Unis, le Brésil, la Chine, l'Inde, la Corée, la Russie et la Turquie.

DACOGEN est incorporé dans l'ADN (matériel génétique) des cellules où il bloque l'activité des enzymes appelés ADN méthyltransférases (DNMT), facteurs clés du développement et de la progression du cancer. En bloquant les DNMT, la décitabine bloque la division des cellules tumorales et entraîne leur mort. Les effets secondaires les plus courants associés à DACOGEN sont la pyrexie (fièvre), l'anémie (faible taux d'hémoglobine) et la thrombocytopénie (numération plaquettaire faible).

Janssen-Cilag International NV et ses sociétés affiliées détiennent les droits de commercialisation et de développement de DACOGEN sur tous les marchés à l'exception des États-Unis, du Canada, du Mexique et du Japon, où ces droits sont conservés par notre partenaire stratégique Eisai Inc. et ses sociétés affiliées.

Pour des détails sur notre programme clinique complet, consultez le site clinicaltrials.gov.

À propos de Janssen

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson se consacrent à répondre aux besoins médicaux non satisfaits les plus importants de notre époque, et à leur apporter une solution, notamment en oncologie, immunologie, neuroscience, maladies infectieuses et maladies cardiovasculaires et métaboliques. Motivés par notre engagement envers les patients, nous développons des produits, services et solutions de soins de santé innovants pour aider les patients dans le monde entier. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site www.janssen-emea.com.

Janssen dans le domaine de l'oncologie

En matière d'oncologie, notre rôle, fondamentalement, est de modifier la manière dont nous comprenons, diagnostiquons et prenons en charge le cancer, en vue de renforcer notre engagement envers les patients qui nous inspirent. Dans notre quête de moyens novateurs permettant de faire face aux problèmes posés par le cancer, nous concentrons principalement nos efforts sur plusieurs solutions de traitement et de prévention. Nous travaillons notamment beaucoup sur les tumeurs hématologiques, le cancer de la prostate et des poumons ; l'interception du cancer avec pour objectif le développement des produits qui interrompent le processus cancérogène ; les biomarqueurs pouvant contribuer à nous guider dans une utilisation ciblée et personnalisée des thérapies ; ainsi que l'identification et le traitement sûrs et efficaces des changements précoces du micro-environnement tumoral.

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(Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces déclarations sont fondées sur les attentes actuelles relatives à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Research and Development, division de Janssen Pharmaceutica NV, de toutes les autres sociétés Janssen Pharmaceutical Companies et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter, les conditions générales dans le secteur et la concurrence ; les facteurs économiques tels que les fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change ; les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par nos concurrents ; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, dont l'obtention des autorisations réglementaires ; les défis liés aux brevets ; les évolutions du comportement et des habitudes d'achat ou les difficultés financières des acheteurs de produits et de services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations gouvernementales ainsi que les réformes en matière de soins de santé aux niveaux national et international ; les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé ; ainsi que la vérification renforcée du secteur des soins de santé par les agences gouvernementales. Une liste et une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs est disponible dans la pièce 99 jointe au rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 1er janvier 2012. Des copies de ce formulaire 10-K pour l'exercice fiscal clos le 30 décembre 2012. Des copies de ce formulaire 10-K, ainsi que des rapports déposés ultérieurement sont disponibles en ligne à www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson n'assument l'obligation de mettre à jour les énoncés prospectifs suite à de nouvelles informations, d'événements futurs ou de faits nouveaux.)

Références

1 Buggy JJ and Elias L. Bruton tyrosine kinase (BTK) and its role in B-cell malignancy. Int Rev Immunol. 2012;31:119-132.

2 Woyach JA, Johnson AJ, and Byrd JC. The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL. Blood. 2012;120(6):1175-1184.

3 Davis RE, Ngo VN, Lenz G, et al. Chronic active B-cell receptor signaling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010;463(7277):88-92.

4 El-Osta HE, Kurzrock R. Castleman's disease: From basic mechanisms to molecular therapeutics. Oncologist. 2011;16(4):497-511.

5 L'EPAR de VELCADE est disponible à : http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000539/human_med_001130.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Consulté en novembre 2013.

6 L'EPAR de DACOGEN est disponible à : http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002221/human_med_001589.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Consulté en novembre 2013.

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